乳腺癌对女性健康的威胁不可小觑，其中全身治疗显得尤为重要，尤其是化疗。新辅助化疗（NACT）被证明能够显著提高患者的生存率。然而，与未接受NACT的女性相比，经过NACT治疗后的患者在局部复发方面的风险却更高。此外，有研究表明化疗可能会促进乳腺癌的肺转移，并促进残余肿瘤细胞的进展。因此，迫切需要研究化疗中潜在的影响机制，以提高乳腺癌的化疗效果，当前这一机制尚未完全明了。

今天，湾湾与大家分享一篇发表在[EVO视讯]的《Redox Biology》（影响因子107）期刊上的研究，题为“Apoptotic breast cancer cells after chemotherapy induce pro-tumor extracellular vesicles via LAP-competent macrophages”。该研究揭示了肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌之间的新机制，并指出Akt可以作为提升化疗效果的潜在治疗靶点。

研究发现：M2型巨噬细胞在乳腺癌化疗耐药中的影响

研究表明，M2型巨噬细胞在乳腺癌化疗过程中渗透增加。化疗后，未诱导M2型巨噬细胞的患者表现出更好的治疗效果。

化疗诱导的凋亡细胞的吞噬作用

该研究进一步探讨了巨噬细胞如何通过LC3相关吞噬作用（LAP）来吞噬化疗诱导的凋亡细胞。结果显示，化疗前后的巨噬细胞吞噬作用显著增强，且体外实验确认巨噬细胞能有效吞噬化疗处理的肿瘤细胞。

LAP活性巨噬细胞的促肿瘤作用

值得注意的是，激活LAP的巨噬细胞相较于经典的M2型巨噬细胞在促肿瘤作用上更为显著，研究通过多种功能检测确认了这一观点。

外泌体的作用

此外，研究发现外泌体是LAP-M对乳腺癌细胞促肿瘤效应的关键。特定的外泌体可通过促进肿瘤细胞的侵袭性起到重要的作用。这一发现为乳腺癌的治疗提供了新的研究方向及可能的治疗策略。

S100A11在外泌体中的角色

科学家们还发现S100A11在来源于LAP活性巨噬细胞的外泌体中富集，其在促进乳腺癌4T1细胞进展中起到了重要的作用。通过体外共培养的方式，研究印证了S100A11在肿瘤细胞中的调控作用。

激活IFITM3/Akt通路的机制

进一步的研究表明，外泌体中的S100A11通过激活IFITM3/Akt通路促进乳腺癌的进展。这一发现揭示了S100A11在细胞增殖与迁移方面的重要性，并为新疗法的开发提供了理论基础。

结论

综合以上研究结果表明，化疗后的巨噬细胞表现出具有LAP活性的表型，针对巨噬细胞的治疗策略有望有效抑制与肿瘤相关的促肿瘤效应，同时促进抗肿瘤免疫反应。尤其是[EVO视讯]对巨噬细胞的靶向研究也为提升乳腺癌化疗效果提供了新的思路与实践方向。此外，Akt作为潜在的治疗靶点，值得在未来的研究中进一步探讨。